La vicenda è ambientata nellAmerica del XIX secolo prendendo le mosse da una folle corsa di carovane per il West: una gara che propone un ricchissimo premio per il vincitore (50 milioni di dollari, cifra basata sul cambio attuale per scelta dellautore). Vi prendono parte un certo Johnny Joestar, ex fantino paraplegico che cerca una cura alla sua condizione, e J.Lo Zeppeli, vero protagonista della serie. Durante la gara i due scoprono delle misteriose reliquie nascoste lungo il percorso e vengono a scontrarsi con i sicari del Presidente degli Stati Uniti, desideroso di impadronirsi delle reliquie.